年逾六旬的高颎被罢免了上柱国、尚书左仆射的官职，成为隋朝历史上的一个重要转折点。
退居齐国公府邸后的高颎被告发各类阴事，最终被杀死。这一系列打击也预示了隋朝政治动荡的到来。
“父高宾曾在北齐为官，因避奸臣进谗而投奔北周，北周大司马独孤信引其为僚佐，并赐姓独孤氏。”
“在隋朝位居要职之后，又追赠高宾为礼部尚书、渤海公。”
“出生于东魏兴和三年，少年聪明敏捷，很有度量胸襟，读了一些史书，特别擅长词令。”
“当初，在孩童时，家有一棵柳树，有百尺多高，繁茂挺拔如同车盖。”
“周明帝二年颎十七岁时，被齐王宇文宪引为记室。”
“不久又被封为下大夫。因为平齐之功拜开府。”
“周大象二年五月十一日周宣帝宇文赟病死。隰州稽胡叛乱，随越王宇文盛讨平之。”
“大象二年尉迟迥起兵叛乱，派遣自己的儿子尉迟惇率步骑兵八万，进驻武陟。”
“杨坚命令韦孝宽攻击叛军，官军到河阳，诸路大军都不敢领先出战。”
“杨坚见诸将没有统一指挥，便命令崔仲方前去监军，崔仲方以父亲在山东为由推辞。”
“那时见郑译、刘昉都没有前往前线的意向，便主动请求出行，很合杨坚的心意，于是杨坚派遣高颎前去。”
“到了军中，在沁水上架桥，贼军在上游放下点着火的小船，预先制作土狗以抵御火船，渡过沁水后烧掉桥与叛军背水一战，大败叛军。”
“北周大军至邺城后，尉迟迥集中全部兵力13万，列阵城南，准备决战。”
“韦孝宽军进攻受挫，被迫撤退。与宇文忻、李询等设计：先射观者，造成混乱，然后乘势冲击。”
“观战士民被射，果然纷纷逃避，喊声震天。”
“韦孝宽军士气复振，乘乱进击，大败尉迟迥军，尉迟迥被迫自杀。”
“至此尉迟迥举兵68天即宣告失败。军队撤回，出席杨坚内室举办的宴会，杨坚竟撤下御帐赏给他。”
“晋位柱国，改封义宁县公，升任丞相府司马，信任倚托的地位更加提高。”
“周大定元年二月总揽北周大权的大丞相杨坚废周立隋，是为隋文帝。”
“拜为尚书左仆射，兼纳言，进封渤海郡公，朝中大臣无人能比，以至隋文帝每次都称呼他为独孤，而直呼其名。”
“很注意避开权力地位，上表章请求辞职，请苏威接替。”
“杨坚想成就他让贤的美名，同意他解除仆射的官职。”
“于是命令恢复原位，不久拜为左卫大将军，原来的官职不变。”
“时常坐在朝堂北边的一棵槐树下办公处理政务，主事要砍掉它，杨坚特别指示不要砍，用它昭告后人。被看重竟然到这种程度。”
“隋文帝即位之后不久，拜为左卫大将军，本官如故。”
“母亲去世，要求去职守丧。”
“但仅仅才过了二十天，朝廷就命令他返职处理政事。”
“流泪推辞，隋文帝下诏不予准许。”
“在这以后将近二十年的时间里，辅佐隋文帝杨坚，为隋朝在政治、经济、军事各方面作出了重要的贡献。”
李世民：开皇元年奉命与郑译、杨素等修订刑律，他们大多参照《北齐律》进行删改和增加，以制定新律，奏请颁行。
制定的新律废除了枭首、轘身及鞭刑，减轻了徒刑，还取消了一些楚毒备至的讯囚酷法。
如用大棒、束杖、车辐、鞵底、压踝之类。对旧律作了一定程度的改进。
开皇二年隋文帝杨坚因为长安旧城自汉朝以来，屡经战乱，凋残日久，在苏威、高颎等人的谋划和商议下，决定在龙首原创建新都。
隋文帝以高颎领新都大监进行监制，新的长安称为大兴。
大兴城的规划和建设大多出自他之手。为后来唐长安城的繁荣奠定了基础。
其他行政、官制等各种制度，也大都在高颎的主持下，斟酌损益，建立新的制度，巩固了隋朝的统一局面。
同年，陈宣帝陈顼去世，隋朝廷内外将相议乘机南下灭陈，因隋国基初立，准备不足，奏礼不伐丧。
二月十五日杨坚诏班师回朝。六月十一日杨坚遣使往陈朝吊丧。
此时北边突厥军事压力很大，隋无力南顾，故以礼不伐丧为由，暂停对陈用兵。
开皇七年，萧岩背叛时，隋文帝诏令安抚江、汉一带的民众，在那里很得民心。十一月杨坚问平陈之策于将相。
隋文帝按他这个办法办，因此陈国人更加穷困。
开皇八年隋文帝在寿春设淮南行台省，以晋王杨广为行台尚书令，主管灭陈之事，集中水陆军51.8万，分为八路攻陈。
时任晋王杨广元帅长史，三军的参谋事项，都由高颎决断。
十二月隋军兵至长江，各路隋军势如破竹，进展迅速。
开皇九年一月二十一日，隋军攻陷陈建康台城后，裴矩、高颎受敕收陈内府书画，得八百余卷。
入建康，见陈叔宝床下京口前线告急密奏尚未启封。晋王杨广遣使索要贵妃张丽华。
于是下令在清溪杀了张丽华，杨广为此非常不高兴。
开皇九年平陈大军还京后，因功加授为上柱国，晋爵位为齐国公，赏布匹九千段，定食邑为千乘县的一千五百户。
开皇十年四月尚书都事姜晔、楚州行参军李君才都上奏请求废黜他。
二人都得罪而丢官。杨坚的礼遇更甚。杨坚巡幸并州，留守京师。
等杨坚还京，赏他缣帛五千匹，又赏他一座行宫，让他作庄舍。
他的夫人贺拔氏卧病，隋文帝派人问候，同时前去探病的人也络绎不绝。
杨坚还亲自到他府第去，赏他钱币百万，布帛万匹，又赏他千里马。
开皇十二年，尚书右仆射苏威因朋党之争而免官，知名之士因而得罪者百余人。
之后隋文帝以越公杨素为尚书右仆射，与高颎同掌朝政。
开皇十五年三月，仁寿宫建成。
隋文帝杨坚先令巡视，上奏仁寿宫太过于奢华，而且建设过程中损失了很多人丁。